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Enhertu 用于调整某些类型的乳腺癌、胃癌、非小细胞肺癌和具有 HER2 基因突变的实体瘤。Enhertu 可能有助于癌症患者延长命命，并在癌症阐发前延永生涯期。

Enhertu 是一种化疗药物和靶向疗法。Enhertu 的活性因素是fam-trastuzumab deruxtecan，它将两种抗癌药物勾通在一齐，制成一种称为抗体-药物偶联物 (ADC) 的抗癌药物。

Enhertu 的责任旨趣是免疫调整部分附着在 HER2 阳性癌细胞上，发愤它们增殖，从而减缓癌症的助长和阐发。然后，化疗部分插足并杀死癌细胞。靶向调整部分是 fam-trastuzumab，化疗部分是 deruxtecan。

【通用称呼】

fam-trastuzumab deruxtecan

【商品称呼】

Enhertu

【全部称呼】

曲妥珠单抗重组冻干粉打针剂，Enhertu，fam-trastuzumab deruxtecan，fam-trastuzumab deruxtecan-nxki，DS8201

【合乎症】

ENHERTU是一种针对HER2的抗体和拓扑异构酶扼制剂的偶联物，适用于调整无法切除或转换性HER2阳性乳腺癌的成年患者，这些患者已在转换后继承了两种或多种先前的基于抗HER2的调整决策。

【用法用量】

请勿用曲妥珠单抗或曲妥珠单抗-好意思坦新偶联物(TDM-1)替代ENHERTU。

ENHERTU的保举剂量为5.4 mg / kg，每3周一次(21天周期)静脉滴注，直至疾病阐发或出现不成继承的毒性。

第一次输液输液时刻在90分钟以上。若是先前的输注耐受性致密，则输液时刻在30分钟以上。若是患者出现与输注相关的症状，请放慢或中断输注速率。若是发生严重的输注反映，请耐久停用ENHERTU。

若是蔓延或错过了盘算推算的剂量，请尽快给药;不要比及下一个盘算推算的周期。变嫌给药盘算推算，以督察两次给药之间的3周辨认。以患者在最近一次输液中耐受的剂量和速率进行输液。

【不良反映】

最常见的不良反映是间质性肺病/肺炎、中性粒细胞减少、左心室功能发愤等。

【禁忌】

无。

【把稳事项】

1.间质性肺病/肺炎(ILD)：Enhertu临床考试中，间质性肺病/肺炎(ILD)的发生概率是9%，其中2.6%是致命性的。中位发生时刻为4.1月(领域1.2-8.3月)。当患者出现咳嗽、呼吸痛楚、发热和/或任何新的或恶化的呼吸系统症状时，应实时敷陈。使用CT评估疑似ILD。关于1级ILD，使用≥0.5 mg/kg泼尼松或等效糖皮质激素，暂停Enhertu直至收复。关于2级以上ILD，使用≥1 mg/kg泼尼松或等效糖皮质激素，耐久罢手使用Enhertu。

2.中性白细胞减少：Enhertu临床考试中，16%的乳腺癌患者发生3级或4级的中性白细2胞减少，其中粒细胞减少性发热为1.7%。中位发生时刻为1.4月(领域0.3-18.2月)。每次给药前应检测血成例。

3.左心室功能不全：Enhertu临床考试中，有2例(0.9%)乳腺癌患者发生无症状的左室射血分数着落。若是患者发生充血性心力坚苦，或左室射血分数小于40%，或左室射血分数相对调整前满盈值镌汰或增高20%时，耐久罢手使用Enhertu。每次给药前应测量左室射血分数。

4.胚胎毒性：妊娠期妇女应幸免使用Enhertu。使用手艺和之后7个月，应使用灵验的避孕模范。

【贮藏】

2°C至8°C(36°F至46°F)的温度下冷藏。不要冻结或轰动。

【作用机制】

fam-trastuzumab deruxtecan-nxki是HER2定向的抗体-药物偶联物。该抗体是东说念主源化抗HER2 IgG1。小分子DXd是拓扑异构酶I扼制剂，通过可裂解的接头与抗体勾通。与肿瘤细胞上的HER2勾通明，fam-trastuzumab deruxtecan-nxki通过溶酶体酶进行内在化和细胞内接头裂解。开释后，可透膜的DXd引起DNA挫伤和凋一火细胞亏本。

【安全与疗效】

DESTINY- Breast01 (NCT03248492)二期单臂临床计议，纳入了184例HER2阳性不成切除或转换性乳腺癌女性患者，这些患者在出现转换的情况下已继承过两种或两种以上抗HER2疗法。患者的中位年纪55岁，白东说念主55%，亚洲东说念主38%，55%PS0分，44%PS1分，53%激素受体阳性，92%具有内脏病灶，29%骨转换，13%脑转换。

扫数的患者继承过曲妥珠单抗和TDM-1，66%还继承过帕妥珠单抗，入组前中位调统共月5(领域2-17)。

完全缓解率4.3%，部分缓解率56.0%，总有后果60.3%，中位缓解握续时刻14.8个月。

【罕见东说念主群】

疗效和年纪无关，老年东说念主的不良反映更大(3级以上52% vs 42%)。

关于轻到中度肝肾功能不全的患者，无需变嫌Enhertu的剂量。

Enhertu不影响腹黑的QT间期。

【药代能源学】

Enhertu的中位半衰期为5.7天，5.4 mg/kg剂量时，Cmax为122µg/mL，AUC为735µg·day/mL。剖析态(第三个周期)时，积攒倍数为35%。中央室的测度散播容积为2.77L。Dxd的血浆卵白勾通率约为97%。Enhertu主要通过肝CYP3A代谢。

【药物互相作用】

与强CYP3A扼制剂(比如伊曲康唑)共用时，Enhertu的AUC加多11%，Dxd的AUC加多18%，该影响无临床意旨。

与强CYP3A调换剂(比如利托那韦)共用时，Enhertu的AUC镌汰19%，Dxd的AUC镌汰22%，该影响无临床意旨。

体外计议中，Dxd是OATP1B1, OATP1B3, MATE2 - K, P -gp, MRP1和BCRP的底物，不是CYP1A2，CYP2B6，CYP2C8，CYP2C9，CYP2C19，CYP2D6和CYP3A的扼制剂，也不是CYP1A2，CYP2B6和CYP3A的调换剂。

【临床疗效】

DESTINY- Breast01 (NCT03248492)二期单臂临床计议，纳入了184例HER2阳性不成切除或转换性乳腺癌女性患者，这些患者在出现转换的情况下已继承过两种或两种以上抗HER2疗法。患者的中位年纪55岁，白东说念主55%，亚洲东说念主38%，55%PS0分，44%PS1分，53%激素受体阳性，92%具有内脏病灶，29%骨转换，13%脑转换。

扫数的患者继承过曲妥珠单抗和TDM-1，66%还继承过帕妥珠单抗，入组前中位调整线程5(领域2-17)。

完全缓解率4.3%，部分缓解率56.0%，总有后果60.3%，中位缓解握续时刻14.8月。

注：本文旨在先容医药健康计议，不作任何用药依据，具体用药指引开云kaiyun，请计议主治大夫。如有需要不错计议一下香港登越药业，专科提供各类相差口事业。